Panalungtikan panganyarna dina Élmu: Supplementing spermidine bisa ningkatkeun mékanisme réspon imun anti tumor
Sistem kekebalan turun kalayan umur, sareng jalma sepuh langkung rentan ka inféksi sareng kanker, sareng inhibisi PD-1, pangobatan anu biasa dianggo, sering kirang efektif dina jalma sepuh tibatan jalma ngora. Studi geus ditémbongkeun yén aya spermidine polyamine biologis dina awak manusa nu turun kalawan umur, sarta supplementation kalawan spermidine bisa ningkatkeun atawa reureuh sababaraha kasakit nu patali jeung umur, kaasup kasakit sistim imun. Sanajan kitu, hubungan antara kakurangan spermidine nu accompanies sepuh tur senescence-ngainduksi imunosupresi sél T can écés.
Anyar-anyar ieu, peneliti ti Universitas Kyoto di Jepang nyebarkeun makalah panalungtikan anu judulna "Spermidine ngaktifkeun protéin trifungsi mitokondria sareng ningkatkeun kekebalan antitumor dina mencit" dina Élmu. Panaliti ieu ngungkabkeun yén spérmidin langsung ngabeungkeut sareng ngaktifkeun MTP protéin trifungsi mitokondria, micu oksidasi asam lemak, sareng pamustunganana ngabalukarkeun métabolisme mitokondria ditingkatkeun dina sél CD8 + T sareng ngamajukeun kekebalan anti tumor. Hasilna nunjukkeun yén perlakuan digabungkeun sareng spermidine sareng antibodi anti-PD-1 ningkatkeun proliferasi, produksi sitokin sareng produksi ATP mitokondria sél CD8 + T, sareng spérmidin sacara efektif ningkatkeun fungsi mitokondria sareng sacara signifikan ningkat métabolisme oksidasi asam lemak mitokondria dina jam 1.
Pikeun neuleuman naha spermidine langsung ngaktifkeun asam lemak oxidase (FAO) dina mitokondria, tim peneliti ditangtukeun ku analisis biokimia yén spermidine ngiket jeung mitokondria trifunctional protein (MTP), énzim sentral dina asam lemak β-oksidasi. MTP diwangun ku subunit α jeung β, duanana ngabeungkeut spérmidin. Percobaan ngagunakeun MTPs disintésis jeung dimurnikeun tina E. coli némbongkeun yén spermidine ngiket MTPs kalawan pangirut kuat [pangirut mengikat (disosiasi konstan, Kd) = 0,1 μM] sarta ngaronjatkeun aktivitas oksidasi asam lemak énzimatik maranéhanana. Depletion husus tina subunit MTPα dina sél T abrogated efek potentiation of spermidine on immunotherapy PD-1-suppressive, suggesting yén MTP diperlukeun pikeun aktivasina sél T-gumantung spermidine.
Kacindekan, spermidine ningkatkeun oksidasi asam lemak ku cara langsung ngariung sareng ngaktifkeun MTP. Suplemén sareng spermidine tiasa ningkatkeun kagiatan oksidasi asam lemak, ningkatkeun kagiatan mitokondria sareng fungsi sitotoksik sél CD8 + T. Tim panalungtik boga pamahaman anyar sipat spermidine, nu bisa mantuan ngamekarkeun strategi pikeun nyegah sarta ngaronjatkeun hasil kasakit imun nu patali umur jeung merangan non-responsiveness kana terapi inhibitory PD-1 dina kanker, paduli ukuran umur.
waktos pos: Feb-27-2023
